導語：北京義翹神州生物技術有限公司（以下簡稱義翹神州）于2017年上半年完成A輪幾億元的融資，其中啟明創(chuàng)投以2億元領投。與近五六年興起的大部分生物制藥公司不同，謝良志博士2002年就回國創(chuàng)業(yè)開始了生物藥的研發(fā)。但15年過去了，這家還處在研發(fā)階段的公司，現(xiàn)在發(fā)展狀況如何，它是靠什么堅持至今的呢？幾番溝通下，義翹創(chuàng)始人謝良志博士終于應允接受貝殼社采訪，記者有幸見到態(tài)度親切、充滿活力的謝博士之余，也了解到企業(yè)背后的發(fā)展故事。
1991年，謝良志在完成大連理工大學本科和碩士學習后，進入美國麻省理工學院攻讀博士學位。在偶然聽了一位工業(yè)界的專家關于生物制藥的講座之后，原本沉迷于電腦編程、立志從事計算機技術的謝良志，找到了人生的目標?！白鏊幨强梢愿淖內说拿\的”，就這樣，謝良志從零開始，與本科生一起學習生物，并在第二年以化工系博士資格考試第一名的優(yōu)異成績，進入世界生物工程技術泰斗王義翹教授的實驗室。1993年，謝良志首創(chuàng)以化學計量模型控制的動物細胞高密度流加培養(yǎng)工藝技術，成功將單克隆抗體產量提高到2.4克/升，比當時文獻報道的最高水平還高10倍以上。這對生物制藥工程的發(fā)展起到了巨大的推動作用，各大制藥公司在此基礎上，對生物制藥工藝進行了優(yōu)化，使生物藥的產量得到了極大提升。
1996年，謝良志加入美國知名藥企默克公司，從事病毒疫苗的研發(fā)工作，參與默克公司三個全球上市疫苗產品的生產工藝，并領導建立了全球規(guī)模最大、技術領先的腺病毒載體艾滋病疫苗生產工藝，在2000L規(guī)模下實現(xiàn)cGMP中試生產，工藝驗證能夠放大到15000升。
在美國學習和工作12年，謝良志一直沒有忘記他的根——中國?！案莻€時代想追求美國夢的中國留學生不同，美國從一開始就只是我學習的地方，我從來就沒想過要長期留在美國,回中國發(fā)展是遲早的事”，為了那個“中國夢”，2002年，接了一通來自中國科技部的電話，他就毅然放棄了美國的優(yōu)渥生活和科研土壤，回國創(chuàng)業(yè)，為的是“讓中國的科研成果能夠變成藥，造福于老百姓”。
2002年，謝良志成立了神州細胞工程有限公司，在生物制藥還是一片荒漠的中國，篳路藍縷，開始了艱辛的創(chuàng)業(yè)歷程。2007年，他又成立了以導師王義翹先生命名的公司——北京義翹神州生物技術有限公司，向科研界和工業(yè)界的同行們提供物美價廉的試劑和服務。
做有“道義”的公司，用技術做出好藥，給人類造福；做行業(yè)的“翹楚”，使中國制造的高端藥物能走向國際市場。這就是謝良志的情懷。
地基與平臺
“我們只做大分子生物藥，不碰小分子藥物”，謝良志說。EvaluatePharma預測，至2022年，全球暢銷藥TOP100中生物藥將占據(jù)半壁江山，生物藥將迎來黃金時代。尤其是抗腫瘤的生物藥已成為全球研發(fā)熱點，羅氏、賽諾菲、Amgen、默克、輝瑞等制藥巨頭已大量布局研發(fā)管線。國內生物藥整體發(fā)展仍處于起步階段，2016年國內上市藥企生物藥研發(fā)投入僅占全球1%，遠低于美國46%和歐盟的28%。
在國內藥企終于看清未來，決意發(fā)力生物藥時，義翹神州早已深扎行業(yè)15年，成為國內最早從事生物藥研發(fā)的企業(yè)之一?！吧镏扑幱凶约旱目陀^規(guī)律，需要長時間積累，就像懷胎十月一樣，不能請十個婦女一個月把孩子生下來”。正是有這份篤定，謝良志沒有尋求“捷徑”，而是十五年如一日“打地基”——自建團隊、摸索工藝、總結經驗、逐步改進、精益求精。15年后，才有我們今天在亦莊看到的這個600多人的義翹神州——包含了從原料生產、新藥發(fā)現(xiàn)、成藥性評價、臨床前研究、中試生產、臨床研究、規(guī)?；a等完整體系的平臺，有上百名在公司工作五年甚至十年以上的老員工。
“平臺和人才團隊是我們公司最大的價值”，謝良志說。15年的努力，只為打牢地基，為今后長足發(fā)展鋪平道路。義翹神州目前有3個產品進入臨床三期，未來5年每年將有2-3個產品進入臨床研究，預計從2018年開始陸續(xù)有產品上市?！拔覀兊漠a品都是自己的研發(fā)成果，自己的工藝，不會交由外包公司或購買成品，上中下游所有環(huán)節(jié)都親自打造”，謝良志對此非常自豪，“這并非朝夕之間能完成的，需要突破種種技術難關，需要各種實驗和數(shù)據(jù)積累”。
跟進加超越
“我們做有價值的創(chuàng)新，不單純?yōu)榱藙?chuàng)新而創(chuàng)新”。義翹在新藥研發(fā)時會考量三個因素：第一能否篩選出好的分子；第二評價新藥能否成藥；第三與全球上市同類藥品全盤比較是否有競爭優(yōu)勢。只有過了三道關，才值得花功夫和精力繼續(xù)開發(fā)、臨床研究和產業(yè)化。
總結義翹的發(fā)展策略，就是跟進加超越。目前不把first in class作為重點，不做無謂的創(chuàng)新，不冒風險做別人沒做過的靶點，而是沿著國外已走過的路，保持跟進和超越，在原先基礎上優(yōu)化和改良，從me too、me better做到best in class?！斑@也是國外主流藥企大都遵循的創(chuàng)新戰(zhàn)略”，對于生物制藥的歷史和各大制藥公司的狀況，謝博士如數(shù)家珍，“不難發(fā)現(xiàn)一個規(guī)律，全球銷售第一的生物藥大多不是first in class，往往是相同靶點又有改進的第三個甚至是第四個上市品種。例如，默克開發(fā)第一個他汀類降血脂的藥物洛伐他汀，瑞士山德士公司、諾華都先后推出他汀類新藥，但現(xiàn)在銷量第一的藥物卻是輝瑞研制的立普妥；還有治療關節(jié)炎的藥物阿達木單抗Humira，由美國艾伯維公司銷售，目前銷量排名第一，也是全球第三個上市產品?！?/p>
義翹的產品創(chuàng)新主要是兩方面：一是工程技術的創(chuàng)新，比如目前正在臨床三期的重組八因子。這個產品的分子專利是八十年代初的，早已過期，但因為分子量大、結構不穩(wěn)定而被成為“最難生產的藥品”，義翹神州卻可以發(fā)揮自身的工程技術優(yōu)勢，從根本上解決全球過去幾十年來供不應求的現(xiàn)狀；二是me better和best in class產品。義翹神州的很多抗腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病藥物，已經在臨床前和臨床研究方面，顯示出了比國外已上市藥物更好的療效。“一定要想清楚產品上市后競爭力在什么地方”，謝良志說，“如果療效比不上已經上市的產品，那就會是負資產，不值得繼續(xù)投入”。
但義翹也不缺乏first in class產品的創(chuàng)新能力。2013年，H7N9禽流感病毒爆發(fā)時，接到國家任務的義翹，放下自己的產品，全體員工共同努力，僅用了6個多月的時間，就完成了抗體發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、臨床前研究的全過程，并在中試車間完成了1.5公斤的應急抗體藥物戰(zhàn)略儲備——通常一個成熟的制藥公司需要3-5年才能完成這一系列工作。這是一次綜合性的“實戰(zhàn)演習”，驗證了義翹神州從新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)到臨床生產的一系列綜合能力和團隊敢于打硬仗的膽量。
成熟的產品管線
成熟的平臺確保義翹神州可以源源不斷推出各種創(chuàng)新品種。除了已申報臨床和處于臨床階段的5種產品外，公司的研發(fā)管線中還有近20種產品可以在未來數(shù)年申報臨床，其中不乏真正的重磅產品（預期銷售超過10億美元的產品）， 比如重組八因子和14價HPV疫苗。
重組八因子：解決全球血友病患者的需求
全球大約有近40萬血友病患者，中國有6、7萬患者，其中85%是甲型血友病患者。八因子是甲型血友病患者的特效藥和必備藥，一旦用藥不夠，病人將會出血難止、疼痛難忍，甚至有殘疾、死亡的風險。但這樣的救命藥，卻因為工藝復雜、生產難度高，在全球一直供應不求，供需矛盾巨大，并且價格極其昂貴（美國病人平均每年治療費用20~30萬美元）。
“該產品是所有藥品中公認的生產難度最高的品種，有不穩(wěn)定、易降解等復雜因素，全球至今沒有誰能一家獨大實現(xiàn)壟斷。我國主要依賴血漿或進口，義翹神州15年前開始立項，是國內最早從事重組八因子產業(yè)化的藥企?！苯涍^十多年的努力，義翹神州攻克了無數(shù)技術難關，終于在工藝上獲得了質的突破，即將投產的生產線將達到百億國際單位的年產能。謝博士表示，義翹神州的重組八因子一旦上市，不僅將完全滿足國內所需，還完全可以滿足全球任何國家患者的用藥需求，大幅度提高患者的用藥量并降低患者的經濟負擔。
14價HPV疫苗：做最后一代產品
HPV病毒是引起宮頸癌的元兇。我國每年約有新發(fā)病例13萬人，是僅次于乳腺癌的第二大高發(fā)癌癥，甚至80%的女性一生中都可能感染HPV。全球已上市的HPV疫苗包括第一代的GSK2價疫苗、默克4價疫苗，以及第二代的默克9價疫苗，其中，GSK的2價疫苗已于2016年、默克4價疫苗今年5月獲批在中國上市。
“我們盡量不做門檻比較低的產品”，這是謝博士經常說的話。義翹研發(fā)的是第三代14價疫苗，涵括了WHO公布的全部12個高危致癌病毒亞型，以及兩個針對尖銳濕疣的亞型，能預防超過96%的宮頸癌和90%的尖銳濕疣，經過十年的臨床前開發(fā)，近期即將申報臨床。一旦成功，義翹的疫苗“將成為宮頸癌疫苗的最后一代產品”?！皟r數(shù)越高，生產成本和難度、復雜度也越高，因為14合1的疫苗，相當于將14種藥集中到一個疫苗上，挑戰(zhàn)性非常大”，謝博士解釋。
“我們的很多產品，包括宮頸癌疫苗和重組八因子，都是面向全球市場的，在世界范圍內也極具競爭實力。我們獨家的新藥或療效更好的品種還有很多，目前都處于不同研發(fā)或臨床階段?！敝x博士介紹。
許下三個十年
依靠為跨國制藥企業(yè)提供高端技術服務和高端科研試劑的收入、嚴格的成本控制和超高的工作效率，謝博士帶領義翹神州走過了前15年，建設了近4萬平米的實驗室和廠房，培養(yǎng)了600多人的團隊。
“15年沒做出一個新藥的藥企，在國際上比比皆是，非常正常。但在國內就難以生存，資本市場不允許研發(fā)型企業(yè)上市，投資者認識不到研發(fā)平臺的價值，國內也缺乏估值方法和退出渠道?！敝x博士坦言，但真正要做好一個國際一流的生物制藥公司，10年、20年遠遠不夠，甚至需要50年、100年的時間。義翹神州有三個“十年規(guī)劃”：第一個十年打地基；第二個十年做品種，滿足國內老百姓所需；第三個十年，把中國新藥帶向世界?！坝行┢贩N未來5~10年肯定會打進國際主流市場。”他告訴貝殼社。
談及義翹神州為新藥已投入多少資金，謝博士表示，沒算過。15年了，只有時間知道?！爸袊@么多人，藥物需求是剛性的。默克的創(chuàng)始人說過，做藥是為了人，不是為利潤?！币苍S，正是因為有這份淡定，有數(shù)百人的甘于寂寞，才能成就義翹的今天和更美好的明天吧。
