日前，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準啟明創(chuàng)投投資企業(yè)科州藥業(yè)申報的1類創(chuàng)新藥妥拉美替尼膠囊（商品名：科露平?）上市，適用于含PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。該產品為我國自主研發(fā)的首款MEK抑制劑、全球首個且唯一獲批針對NRAS突變晚期黑色素瘤適應癥的MEK抑制劑，亦是上海市今年第二款獲批上市的國產1類創(chuàng)新藥。
本次獲批基于一項單臂、多中心關鍵II期注冊臨床研究結果，該研究旨在評價妥拉美替尼（HL-085）治療NRAS突變晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，共納入100例受試者。截至2023年02月19日，經獨立評審委員會評估，有效性分析集中經確認的客觀緩解率（ORR）為34.7%，中位無進展生存期（mPFS）為4.2個月，1年OS率為57.2%，既往接受過免疫治療的ORR達到39.1%。妥拉美替尼最常見的3級及以上與治療相關的不良事件包括血肌酸激酶升高、腹瀉、水腫等，整體安全性可控、可管理，研究過程中無受試者因研究藥物導致死亡。
病灶百分比變化瀑布圖
惡性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素細胞或色素痣的一種高度惡性腫瘤，多發(fā)生于皮膚，居皮膚惡性腫瘤第3位。我國每年新發(fā)黑色素瘤患者約20000人，中位發(fā)病年齡50-69歲，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢，疾病負擔逐年加重。中外黑色素瘤疾病類型差異顯著，歐美以預后相對更好的皮膚型為主，約占90%，中國和亞洲人群以惡性程度更高的肢端、粘膜型為主，分別占比約50%、20%-30%。NRAS突變黑色素瘤是一種侵襲性強，惡性程度高，進展迅速的亞型，約占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。NRAS突變黑色素瘤對免疫和化療敏感性差，研究顯示，亞洲NRAS突變黑色素瘤患者接受抗PD-1治療整體ORR約為6.1%，全球尚無靶向藥物獲批，臨床急需開發(fā)有效的抗腫瘤治療藥物。
科露平?是我國自主研發(fā)的一款高選擇性的MEK抑制劑，可與RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的MEK1/2結合，阻斷下游信號通路的傳導，從而抑制腫瘤的生長。科露平?可用于含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者，推薦劑量是每次12mg，每日兩次口服（約每12小時服用一次），空腹或隨餐均可。
在2023版CSCO黑色素瘤診療指南中，妥拉美替尼針對晚期黑色素瘤治療證據(jù)等級前移：對于晚期皮膚以及肢端黑色素瘤（無論有/無腦轉移）患者，如攜帶NRAS突變，建議采用妥拉美替尼（HL-085）治療，由原來的二線Ⅲ級推薦前移至I級推薦；對于粘膜黑色素瘤不可切除或者Ⅳ期的患者，如攜帶NRAS突變，建議采用妥拉美替尼（HL-085）治療，由原來的Ⅲ級推薦前移至I級推薦。
目前妥拉美替尼（HL-085）治療NRAS突變晚期黑色素的確證性III期RCT研究正在進行中, 妥拉美替尼（HL-085）聯(lián)合BRAF抑制劑治療BRAF V600突變的轉移性非小細胞肺癌以及轉移性結直腸癌的關鍵注冊臨床研究也在同步開展。隨著妥拉美替尼（HL-085）的獲批上市，必將惠及更多RAS、RAF突變的實體瘤患者。
