北?？党蓜?chuàng)始人、CEO薛群在ICORD大會(huì)上講演
撰文 | 程昊紅
在9月7日的 ICORD大會(huì)上，一位尼曼匹克患者組織的創(chuàng)始人分享了一段讓他印象深刻的經(jīng)歷，他幾次接觸正在開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物的國(guó)際生物技術(shù)公司，希望將中國(guó)患者納入臨床試驗(yàn)，都遭到了拒絕。
引入國(guó)外已上市或正處于研發(fā)階段的藥物，可能是解決中國(guó)罕見(jiàn)病患者需求的一種可行途徑。在北?？党蓜?chuàng)始人及CEO薛群看來(lái)，并非外國(guó)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)不愿意進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)。
薛群最近接觸了一家知名的外企，這家外企與北?？党珊献鞯囊粋€(gè)重要的前提是，在向FDA申請(qǐng)新藥的研究中必須有中國(guó)患者加入。“通常這些只有一兩個(gè)產(chǎn)品的公司，在全球一盤(pán)棋的情況下，承擔(dān)不起中國(guó)臨床失敗的風(fēng)險(xiǎn)。他們需要更專業(yè)、更具開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的合作伙伴，保證中國(guó)臨床研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量和進(jìn)度。這正是北?？党煽梢员ＷC，也想投入的事業(yè)?！毖θ赫f(shuō)道。
在ICORD會(huì)上，北海康成正式對(duì)外宣布成立專注罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)的平臺(tái)，該平臺(tái)將會(huì)重點(diǎn)引入一系列國(guó)外已上市或處于后期臨床階段的罕見(jiàn)病藥物，形成產(chǎn)品線集合，希望對(duì)國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病市場(chǎng)產(chǎn)生促進(jìn)與推動(dòng)作用。
引爆點(diǎn)
北?？党蓜?chuàng)立罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)是內(nèi)外因雙重作用的結(jié)果。
曾任健贊中國(guó)區(qū)第一任總經(jīng)理、美國(guó)健贊公司全球卓越運(yùn)營(yíng)策劃部高級(jí)總監(jiān)的薛群，2003年開(kāi)始負(fù)責(zé)健贊罕見(jiàn)病藥物在中國(guó)的布局。14年間，他親身感受到中國(guó)在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的土壤從貧瘠逐漸肥沃起來(lái)。此前，這個(gè)領(lǐng)域沒(méi)能獲得業(yè)內(nèi)足夠的理解、政府的支持以及保險(xiǎn)業(yè)的關(guān)注，近年來(lái)則有很多重要的進(jìn)步，如每項(xiàng)新藥改革里必提罕見(jiàn)病藥物，衛(wèi)計(jì)委剛剛宣布國(guó)外已獲批的罕見(jiàn)病藥物在國(guó)內(nèi)可以免臨床直接申請(qǐng)上市，可治罕見(jiàn)病目錄也即將出臺(tái)。
在這樣快速發(fā)展的階段，業(yè)界最需要一個(gè)引爆點(diǎn)。
“所謂的引爆點(diǎn)，指的是中國(guó)公司能夠成功開(kāi)發(fā)并推動(dòng)上市國(guó)家承認(rèn)、國(guó)內(nèi)患者急需、療效有所驗(yàn)證的罕見(jiàn)病藥物，這不僅意味研發(fā)上的成功，還能帶來(lái)應(yīng)有的商業(yè)價(jià)值，成為整個(gè)行業(yè)迅速發(fā)展的突破點(diǎn)，促進(jìn)政府、保險(xiǎn)等在這一領(lǐng)域投入更多資源。我相信國(guó)家很需要這樣一家公司，政府也在等這個(gè)契機(jī)，誰(shuí)走到前面，就可能成為未來(lái)領(lǐng)軍的企業(yè)、獨(dú)角獸公司。”薛群告訴研發(fā)客。
所謂的引爆點(diǎn)，指的是中國(guó)公司能夠成功開(kāi)發(fā)并推動(dòng)上市國(guó)家承認(rèn)、國(guó)內(nèi)患者急需、療效有所驗(yàn)證的罕見(jiàn)病藥物，這不僅意味研發(fā)上的成功，還能帶來(lái)應(yīng)有的商業(yè)價(jià)值，成為整個(gè)行業(yè)迅速發(fā)展的突破點(diǎn)，促進(jìn)政府、保險(xiǎn)等在這一領(lǐng)域投入更多資源。
看好罕見(jiàn)病領(lǐng)域在中國(guó)的發(fā)展和未來(lái)、抓準(zhǔn)契機(jī)是北?？党蓜?chuàng)立罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)的內(nèi)在原因，同時(shí)，國(guó)際合作的機(jī)遇則是外部推手。國(guó)際上現(xiàn)在開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病藥物的企業(yè)中，近多半的創(chuàng)始人和CEO曾與薛群在健贊共事，他們了解到薛群在中國(guó)創(chuàng)立了北?？党桑娂娬业窖θ?，希望通過(guò)北?？党勺屗麄兏髯云髽I(yè)的罕見(jiàn)病藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)全球化，而這也正符合北?？党傻膽?zhàn)略發(fā)展方向。
立意開(kāi)發(fā)罕見(jiàn)病藥物后，下一步是思考采取怎樣的模式和構(gòu)架。薛群希望建立精力更集中、擁有相對(duì)獨(dú)立的發(fā)展路徑和最大發(fā)展空間的平臺(tái)，而北?？党蓜偝闪r(shí)關(guān)注的是亞洲人群高發(fā)、高死亡率、無(wú)藥可治的惡性實(shí)體腫瘤。所以，薛群最終沒(méi)有將罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)放在北?？党涩F(xiàn)有框架下，而是成立具有獨(dú)立財(cái)務(wù)核算系統(tǒng)、又可以跟北?？党晒蚕碣Y源的獨(dú)立子公司。
最適合中國(guó)的“一攬子計(jì)劃”
北?？党傻暮币?jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)采用“引入開(kāi)發(fā)”的商業(yè)模式，引入國(guó)外已上市的孤兒藥或進(jìn)入臨床后期開(kāi)發(fā)階段的產(chǎn)品，迅速推動(dòng)這些產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的研發(fā)和上市。鑒于這是有針對(duì)性地引入一系列產(chǎn)品，薛群將這稱作“一攬子計(jì)劃”。
據(jù)薛群介紹，歐洲的SOBI和Orphan Europe這兩家公司在初創(chuàng)時(shí)，采用的也是類似的平臺(tái)型模式，引入一些產(chǎn)品，然后在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)獲得專利授權(quán)，獲取銷售分成，Orphah Europe主要針對(duì)意大利市場(chǎng)，SOBI主要針對(duì)北歐。這兩家公司選擇這樣的模式主要是因?yàn)樗麄冏盍私猱?dāng)?shù)蒯t(yī)保和市場(chǎng)準(zhǔn)入的情況。
而北?？党筛@兩家公司的思路并不完全相同。薛群表示，中國(guó)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域一個(gè)很大的問(wèn)題是，如果只代表一類患者、一種疾病跟政府談開(kāi)發(fā)和準(zhǔn)入的問(wèn)題，總是會(huì)被當(dāng)做個(gè)例，難以實(shí)現(xiàn)逐個(gè)擊破，這也是拜耳肺動(dòng)脈高壓藥物萬(wàn)他維退市的原因。但是北?？党上鄳?yīng)的平臺(tái)將引入若干個(gè)罕見(jiàn)病的解決方案，形成集成效應(yīng)，比如將50種可治罕見(jiàn)病的中國(guó)權(quán)益握在手中，增加談判的砝碼，再去跟國(guó)家政策對(duì)接，政府方面會(huì)有更周全的考慮，否則中國(guó)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)將會(huì)一再延遲，影響整個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展。畢竟罕見(jiàn)病的相關(guān)政策不僅考慮成本和經(jīng)濟(jì)效益，還是會(huì)對(duì)社會(huì)和產(chǎn)業(yè)界等各參與方造成深遠(yuǎn)影響的決策，是公平和平等的判斷。
不僅通過(guò)快速推動(dòng)引入產(chǎn)品上市，以此撬動(dòng)國(guó)內(nèi)孤兒藥市場(chǎng)，薛群還承諾，由此獲取的相應(yīng)利潤(rùn)會(huì)用于投資國(guó)內(nèi)完全自主研發(fā)、針對(duì)中國(guó)罕見(jiàn)病人群、并能做到全球上市的孤兒藥開(kāi)發(fā)。因?yàn)橹袊?guó)只占全球孤兒藥市場(chǎng)很小的份額，如果實(shí)現(xiàn)全球同步上市，價(jià)值更為可觀。
另外，北海康成這一平臺(tái)與國(guó)際企業(yè)的合作方式也會(huì)非常靈活。據(jù)薛群介紹，平臺(tái)將不局限于引入和授權(quán)，還可能選擇完全合作開(kāi)發(fā)以及分享部分股權(quán)等方式。由于北海康成與勃林格殷格翰、藥明康德有生產(chǎn)上的合作，能夠把復(fù)雜的生物藥生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)化到中國(guó)，做符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的大分子生產(chǎn)。因此，在這個(gè)領(lǐng)域積累的經(jīng)驗(yàn)和伙伴關(guān)系讓北?？党稍诤献鞯纳a(chǎn)方面也可以發(fā)力。這讓北海康成的罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)在對(duì)外合作方面，有更多自由的選擇。
“從這幾方面來(lái)講，‘一攬子計(jì)劃’可以說(shuō)是中國(guó)目前能拿得出、最好、最經(jīng)濟(jì)的解決方案，可以迅速帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！毖θ赫f(shuō)。
在選擇引入哪些產(chǎn)品時(shí)，北?？党刹⒉幌Ｍ麊渭冚斎雵?guó)外的罕見(jiàn)病藥物，更希望充分發(fā)掘國(guó)外罕見(jiàn)病藥物的潛力，運(yùn)用兩方面資源和政策的優(yōu)勢(shì)，去發(fā)揮“1+1=3”的效果，而非盲目引進(jìn)。具體來(lái)說(shuō)，北?？党申P(guān)注嬰幼兒發(fā)病、診斷和病因明確、臨床表現(xiàn)突出、治療方案效果明顯、需長(zhǎng)期用藥并且國(guó)際化模式合理的罕見(jiàn)病上。
溶酶體貯積癥（LSD）就是薛群眼中非常典型的例子。LSD的發(fā)病原因是基因突變導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中缺乏某種酶，一些廢物不能被排泄掉，毒性逐漸積累影響細(xì)胞的功能。該病發(fā)病機(jī)理清楚，治療方案也很明確，遵循缺乏什么補(bǔ)充什么的原則，需要長(zhǎng)期治療，并且治療效果很明顯，可以讓患者過(guò)上接近正常人的生活。
想要在引入后做好本土化，國(guó)內(nèi)相關(guān)疾病的發(fā)病率等情況也必然成為考慮的重點(diǎn)。薛群在健贊就已經(jīng)研究過(guò)的兩個(gè)案例是這方面的典型代表。比如龐貝病在中國(guó)福建和廣東的發(fā)病率要遠(yuǎn)高于西方的白種人，所以健贊在開(kāi)發(fā)這個(gè)藥物的時(shí)候，特意將臺(tái)灣設(shè)為一個(gè)臨床點(diǎn)，因?yàn)樵谂_(tái)灣入組患者比在大陸快得多，有助于迅速推動(dòng)藥物上市。地中海貧血在中國(guó)南方的發(fā)病率也遠(yuǎn)高于北美，在中國(guó)做研究，可能很快就能在美國(guó)獲得孤兒藥的認(rèn)定。這樣的產(chǎn)品將是北?？党傻哪繕?biāo)。
目前，薛群已經(jīng)開(kāi)始了具體項(xiàng)目的接洽，預(yù)計(jì)兩年內(nèi)引入若干個(gè)產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物上市零的突破。
從臨床到市場(chǎng)完整布局
引入若干項(xiàng)目后，如何進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)推廣，是形成完整商業(yè)的兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，北?？党稍谶@兩方面已經(jīng)有相當(dāng)成熟的思路，后期臨床開(kāi)發(fā)也一直是北?？党煞浅Ｉ瞄L(zhǎng)的部分。
薛群介紹，北?？党稍陂_(kāi)發(fā)治療惡性實(shí)體瘤創(chuàng)新藥過(guò)程中，采用Biomarker引導(dǎo)患者精準(zhǔn)入組，比較高精尖的臨床設(shè)計(jì)可以保證臨床試驗(yàn)規(guī)模較小、臨床效果突出。而孤兒藥的臨床開(kāi)發(fā)跟惡性實(shí)體腫瘤有很多相通的地方。且北?？党蓤F(tuán)隊(duì)中有很多具有罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的成員，也搭建起注冊(cè)、臨床前、臨床開(kāi)發(fā)、Biomarker篩選、上市等團(tuán)隊(duì)，可以實(shí)現(xiàn)人才和資源的共享。
原健贊中國(guó)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)市場(chǎng)準(zhǔn)入核心團(tuán)隊(duì)相聚ICORD
實(shí)際上，針對(duì)不同罕見(jiàn)病產(chǎn)品的臨床設(shè)計(jì)很可能面臨不同的挑戰(zhàn)，其中共性且突出的是臨床終點(diǎn)的設(shè)定。
薛群表示，罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)是突破性研究，需要大量研究和調(diào)查確認(rèn)患者沒(méi)有藥物時(shí)是什么狀態(tài)，用上相應(yīng)的藥物后是什么狀態(tài)。這是設(shè)立臨床終點(diǎn)的關(guān)鍵。比如治療黏多糖病1型（MPS1）的藥物，其中一個(gè)臨床終點(diǎn)是測(cè)量小孩用上藥物后是否能在沒(méi)有任何攙扶情況下獨(dú)立行走六分鐘的距離, 結(jié)果是用藥組比對(duì)照組的中位行走距離長(zhǎng)了39米。這在當(dāng)時(shí)就是一個(gè)顯著提升的信號(hào)，雖然由于入組患者數(shù)量少未達(dá)到數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)意義，這個(gè)藥還是破例被FDA批準(zhǔn)上市。因此，北?？党稍跈z驗(yàn)設(shè)立引入產(chǎn)品的臨床終點(diǎn)時(shí)，要判斷其是否能給患者帶來(lái)顯著改善甚至帶來(lái)質(zhì)變的臨床效果，同時(shí)要考慮有多大把握能夠?qū)崿F(xiàn)這一臨床終點(diǎn)，西方的醫(yī)保和護(hù)理的條件在中國(guó)是不是能重復(fù)，因?yàn)樽o(hù)理在疾病治療的過(guò)程中也占據(jù)重要的位置。這就不光需要國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，還要有中國(guó)的經(jīng)驗(yàn)才能做出最合理的判斷。
藥物上市后的銷售和市場(chǎng)推廣也是北?？党蓤?jiān)持自己掌控的環(huán)節(jié)。薛群認(rèn)為，一方面，原研公司一定對(duì)自己開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品理解最深刻，能讓產(chǎn)品真正達(dá)到效果。另外一方面，罕見(jiàn)病的市場(chǎng)模型非常集中，將幾個(gè)大的診斷和治療中心建立起來(lái)，就能覆蓋大部分的患者。當(dāng)初健贊在北上廣3個(gè)城市成立了6家戈謝病治療中心，就能覆蓋整個(gè)中國(guó)的戈謝病患者。加上醫(yī)生和患者非常需要治療產(chǎn)品，也不需要做大規(guī)模的市場(chǎng)推廣，醫(yī)生和患者會(huì)主動(dòng)找到公司。這本身不是一個(gè)“推”的過(guò)程，而是一個(gè)“拉”的過(guò)程，非常有利于獲得最好投入產(chǎn)出比。所以，北?？党傻氖袌?chǎng)推廣將會(huì)更關(guān)注醫(yī)生培訓(xùn)、輔助患者組織的活動(dòng)、推動(dòng)更精準(zhǔn)的診斷。
“其實(shí)在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，今天的中國(guó)就是30年前的美國(guó)。當(dāng)時(shí)健贊是美國(guó)唯一的罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)公司，有人說(shuō)到那工作的人不是瘋子就是傻子。風(fēng)投機(jī)構(gòu)擔(dān)心患者太少?zèng)]有回報(bào)，不肯投資。美國(guó)政府讓健贊CEO去國(guó)會(huì)聽(tīng)證，結(jié)果被議員臭罵一頓，說(shuō)健贊掙的是黑心錢(qián)?，F(xiàn)在看來(lái)，健贊發(fā)揮的作用有目共睹。所以，一定不要低估一家公司的標(biāo)桿和引導(dǎo)作用。只要有一個(gè)產(chǎn)品做出來(lái)，就有成百上千的跟上，我們對(duì)于觸發(fā)罕見(jiàn)病領(lǐng)域健康發(fā)展的生態(tài)能做出的最大貢獻(xiàn)就是自己做成產(chǎn)品。”薛群說(shuō)。
